Dans un avenir proche, une catastrophe environnementale a entraîné une baisse dramatique de la fécondité. Les Fils de Jacob, une secte politico-religieuse, en ont profité pour prendre le contrôle d’une grande partie des États-Unis, et instaurer un régime, aussi totalitaire que brutal, basé sur des interprétations extrémistes de la Bible. Dans ce que l’on nomme désormais la République de Gilead, une nouvelle hiérarchie sociale s’est installée. Les hommes ont une position de pouvoir tandis que les droits des femmes ont totalement disparu. Afin de repeupler la nation, les femmes sont divisées en trois catégories : les Épouses, qui sont les femmes des dirigeants ; les Marthas, qui s’occupent de la maison ; et les Servantes dont le rôle est la reproduction. Offred, l’une des rares femmes encore fertile, est une servante assignée au service du commandant Fred Waterford et de sa femme Serena Joy.

La saison deux est façonnée par la grossesse d'Offred et son combat continu pour libérer son futur enfant des horreurs dystopiques de Gilead. "Gilead est en vous" est un des dictons préférés de tante Lydia et en cette saison, Offred et tous nos personnages vont se battre - ou succomber à - cette sombre vérité.

June est plus déterminée que jamais à renverser la République de Gilead. La servante des Waterford pourra compter sur des alliés de taille pour mener son combat. Serena en fera t-elle partie ?

June s'attaque à Gilead en tant que leader de la rébellion mais les risques qu'elle prend lui apportent de nouveaux défis inattendus et dangereux. Sa quête de justice et de vengeance menace de la consumer et de détruire ses relations les plus chères.

Alors qu'elle se reconstruit, June doit faire face aux conséquences du meurtre du Commandant Waterford. La veuve Serena tente de profiter de l'influence grandissante de Gilead au Canada pour élever son propre statut à Toronto. Le Commandant Lawrence collabore avec Nick et la Tante Lydia pour réformer Gilead. June, Luke et Moira combattent Gilead à distance tout en continuant leur chemin pour retrouver Hannah.

L'esprit inébranlable et la détermination de June la ramènent dans la lutte pour vaincre Gilead. Luke et Moira rejoignent la résistance, tandis que Serena essaie de réformer Gilead. Le commandant Lawrence et tante Lydia, eux, font face à des épreuves difficiles.